Каталог Рефератов - Бензимидазол, его производные, их свойства и синтез трихлорбензимидазола

	Информационно-образоательный портал
	Рефераты, курсовые, дипломы, научные работы,



МЕНЮ\|

поиск

Бензимидазол, его производные, их свойства и синтез трихлорбензимидазола

аиболее предпочтительны такие соединения общей формулы I, в которых

А обозначает метиленовую группу,В обозначает атом кислорода или имино-группу,

Ra обозначает замещенную в положении 1 R1-CO-группой циклопропильную группу, где R1 представляет собой необязательно замещенную метильной либо этильной группой пирролидиновую или пиперидиновую группу, в каждой из которых соответственно метильный либо этильный фрагмент может быть замещен карбокси-, карбокси-С1-С3алкокси-, карбокси-С1-С3алкиламино- или N-(С1-С3алкил)карбокси-С1-С3алкиламиногруппой, или обозначает замещенную в положении 1 R2-CX-группой циклопропильную группу, где R2 представляет собой необязательно замещенную С1-С3алкильной группой фенильную, пиридильную или пиразолильную группу, a Х представляет собой атом кислорода, С1-С3алкоксиимино- или С1-С3алкилиденовую группу, замещенные соответственно в алкиль-ном либо алкоксифрагменте карбоксигруппой, или обозначает замещенную в положении 1 имидазольной группой С1-С2алкильную группу, где имидазольное кольцо может быть замещено фенильной или карбоксигруппой и одной- либо двумя С1-С3алкильными группами или одной, двумя либо тремя С1-С3алкильными группами, при этом заместители могут быть идентичными либо разными, а один из вышеназванных ал-кильных заместителей одновременно может быть замещен карбоксигруппой или в положении 2 либо 3 амино-, С2-С4алканоиламино-, С1-С3алкиламино-, N-(С2-С4алканоил)-С1-С3алкила-мино- или ди(С1-С3алкил)аминогруппой, при этом дополнительно с указанными выше имида-зольными кольцами через два смежных атома углерода может быть сконденсировано фениль-ное либо пиридиновое кольцо, или обозначает замещенную в положении 1 бензимидазолон-1-ильной группой С1-С2алкильную группу, при этом имидазолоновое кольцо может быть заме-щено необязательно замещённой карбоксигруппой метильной либо этильной группой, или обозначает метильную или этильную группу, замещенную в положении 1 R3NR4- или R3NR4-С1-С3алкильной группой и-ди(С1-С3залкил)аминокарбонильной группой, изоксазолидин-1-илкарбонильной группой, необязательно замещенной С1-С3алкильной группой пирролидинокарбонильной либо пиперидинокарбонильной группой, при этом один алкильный фрагмент или алкильный заместитель в указанных выше группах может быть замещен карбоксигруппой, где R3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную карбоксигруппой С1-С3алкильную группу, а R4 представляет собой атом водорода, С1-С3алкил-Y2- или карбокси-С1-С3алкил-Y2-группу илиR3 и R4 вместе с расположенным между ними атомом азота представляют собой необязательно замещенную карбоксигруппой 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом Y2 представляет собой углерод-азотную связь, карбонильную группу или необязательно замещенную С1-С3алкильной группой имино-группу, или обозначает замещенную в положении 1 R5NR6-группой С1-С2алкильную группу, где R5 представляет собой пиридинильную, фенилкарбонильную или фенилсульфонильную группу, а R6 представляет собой С1-С3алкильную или карбокси-С1-С3алкильную группу, или обозначает замещенную в положении 3 атомом хлора н-пропильную группу, замещенную в положении 1 циклопентилкарбонильной группой, или обозначает замещенную в по-ложении 1 циклопентиламиногруппой цикло-пропильную группу, замещенную у атома азота карбокси-С1-С3алкилкарбонильной группой, Rb обозначает метильную группу и Rc обозначает необязательно замещенную С1-С8алкоксикарбонильной, ацетоксиметилок-сикарбонильной, 2,2,2-трихлорэтоксикарбо-нильной, бензилоксикарбонильной либо бензо-ильной группой амидиновую группу. Предпочтительны в первую очередь такие соединения общей формулы Iа, в которых А обозначает метиленовую группу, В обозначает иминогруппу, Ra обозначает замещенную в положении 1 R1-СО-группой циклопропильную группу, где R1 представляет собой необязательно замещенную метильной либо этильной группой пирролидиновую или пиперидиновую группу, в которых соответственно метильный либо этиль-ный фрагмент может быть замещен карбокси-, карбокси-С1-С3алкокси-, карбокси-С1-С3алкил-амино- или N-(С1-С3алкил)карбокси-С1-С3алки-ламиногруппой, или обозначает замещенную в положении 1 R2-СХ-группой циклопропильную группу, где R2 представляет собой необязательно замещенную С1-С3алкильной группой фенильную, пиридильную или пиразолильную группу, а Х представляет собой атом кислорода, С1-С3алкоксиимино- или С1-С3алкилиденовую группу, замещенные соответственно в алкиль-ном либо алкоксифрагменте карбоксигруппой, или обозначает замещенную в положении 1 имидазольной группой С1-С2алкильную группу, где имидазольное кольцо может быть замещено 1-3 метильными группами или замещено двумя метильными группами и одной этильной группой, при этом дополнительно один из вышеуказанных метильных или этильных заместителей одновременно может быть замещен карбокси-группой, или обозначает метильную либо этильную группу, замещенную в положении 1 R3NR4- или R3NR4-СН2-группой и ди(С1-С3алкил)аминокарбонильной группой, необязательно замещенной С1-С3алкильной группой пирролидинокарбонильной либо пипе-ридинокарбонильной группой, при этом соот-ветственно один алкильный фрагмент или ал-кильный заместитель в составе вышеназванных групп может быть замещен карбоксигруппой, где R3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную карбоксигруппой С1-С3алкильную группу, а R4 представляет собой С1-С3алкил-Y2- или карбокси-С1-С3алкил-Y2-группу, при этом Y2 представляет собой углерод-азотную связь, карбонильную группу или необязательно замещенную С1-С3алкильной группой имино-группу, Rb обозначает метильную группу и Rc обозначает необязательно замещенную С1-С8алкоксикарбонильной, ацетоксиметилок-сикарбонильной, 2,2,2-трихлорэтоксикарбо-нильной, бензилоксикарбонильной либо бензо-ильной группой амидиновую группу, при этом предпочтительными являются прежде всего те из вышеуказанных соединений общей формулы I, в которых Ra находится в положении 5, их С1-С3алканоловые эфиры, их таутомеры, их стереоизомеры и их соли.

В качестве примеров наиболее предпочтительных соединений можно назвать следующие соединения из группы, включающей (а) 2-(4-амидинофениламинометил)-1-метил-5-[1-(пирролидин-1-илкарбонил)циклопропил]бензимидазол, (б) (E/Z)-2-(4-амидинофениламинометил)1-метил-5-[1-[(пиридин-2-ил)-(карбоксиметил-оксиимино)метилен]циклопропил]бензимидазол, (в) 2-(4-амидинофениламинометил)-1-метил-5-[1-(2-карбоксиэтиламино)-1-(пирролидин1-илкарбонил)этил]бензимидазол, (г) 2-(4-амидинофениламинометил)-1-метил-5-[1-[2-(2-карбоксиэтил)пирролидин-1-илкарбонил]циклопропил]бензимидазол,

(д) 2-(4-амидинофениламинометил)-1-метил-5-[2-(2-карбоксиэтил)-4,5-диметилимидазол-1-илметил]бензимидазол,

(е) 2-(4-амидинофениламинометил)-1-метил-5-[1-(карбоксиметиламино)-1-(пирроли-дин-1-илкарбонил)этил]бензимидазол и

(ж) 2-(4-амидинофениламинометил)-1-метил-5-[1-(N-метилкарбоксиметилкарбонил-аминометил)-1-метил-1-(пирролидин-1-илкар-
бонил)этил]бензимидазол,

а также их С1-С3алканоловые эфиры, их N-(С1-С8алкоксикарбонил)-, N-бензилоксикарбо-нил- и N-бензоиламидины, их таутомеры, их стереоизомеры и их соли.

Согласно изобретению соединения общей формулы I получают по известным способам, например по следующим способам

а) Для получения соединения общей формулы I, в которой Rc представляет собой цианогруппу, циклизуют образующееся при определенных условиях в реакционной смеси соединение общей формулы II

в которой

Ra, Rb, Ar, А и В имеют значения, указанные выше,

Z1 и Z2 могут быть идентичными либо разными и обозначают необязательно замещенные алкильными группами с 1-6 атомами углерода амино-, гидрокси- либо меркаптогруппы или

Z1 и Z2 вместе обозначают атом кислорода либо серы, необязательно замещенную алкильной группой с 1-3 атомами углерода имино-группу, алкилендиокси- либо алкилендитио-группу соответственно с 2 или 3 атомами углерода.

Циклизацию целесообразно осуществлять в растворителе либо в смеси растворителей, таких как этанол, изопропанол, ледяная уксусная кислота, бензол, хлорбензол, толуол, ксилол, гликоль, монометиловый эфир гликоля, димети-ловый эфир диэтиленгликоля, сульфолан, диме-тилформамид, тетралин или с использованием избытка ацилирующего агента, применяемого для получения соединения общей формулы II, например, в соответствующем нитриле, ангидриде, галогенангидриде кислоты, сложном эфире или амиде, например при температурах в интервале от 0 до 250°С, предпочтительно, однако, при температуре кипения реакционной смеси, необязательно в присутствии агента конденсации, такого как оксихлорид фосфора, тионил-хлорид, сульфурилхлорид, серная кислота, п-толуолсульфокислота, метансульфокислота, соляная кислота, фосфорная кислота, полифосфорная кислота, уксусная кислота, ангидрид уксусной кислоты, N,N-дициклогексилкарбо-диимид, или необязательно в присутствии основания, такого как этилат калия либо трет-бутилат калия. Циклизацию, однако, можно проводить и без растворителя и/или агента конденсации.

Особенно предпочтительно осуществлять реакцию таким образом, чтобы получить соединение общей формулы II в реакционной смеси восстановлением соответствующего о-нитросо-единения, необязательно в присутствии карбо-новой кислоты общей формулы III

HO-CO-A-B-Ar-CN (III),

в которой Аr, А и В имеют указанные выше значения, и ацилированием образующегося при определенных условиях в реакционной смеси аминосоединения.

б) Для получения соединения общей формулы I, в которой Ra обозначает R2-СХ'-С3-С5 циклоалкиленовую группу, где R2 имеет значения, указанные выше, а X' представляет собой одну из вышеуказанных для Х иминогрупп, соединение общей формулы IV

в которой Rb, Rc, Аr, А и В имеют значения, указанные выше, a Ra' представляет собой R2-СО-С3-С5циклоалкиленовую группу, где R2 имеет значения, указанные выше, подвергают взаимодействию с амином общей формулы V Н2Х' (V) в которой X' представляет собой одну из вышеуказанных для Х иминогрупп.

Реакцию целесообразно проводить в растворителе, таком как метанол/толуол, этанол, изопропанол или ксилол, и предпочтительно в присутствии обезвоживающего агента, такого как молекулярное сито, сульфат натрия или хлорид кальция, необязательно в присутствии основания, такого как триэтиламин, при температурах в интервале от 50 до 100°С, предпочтительно при температуре кипения реакционной смеси.

в) Для получения соединения общей формулы I, в которой Ra обозначает R2-СХ"-С3-С5циклоалкиленовую группу, где R2 имеет значения, указанные выше, а X" представляет собой одну из указанных выше для Х алкилиденовых групп, соединение общей формулы IV

в которой Rb, Rc, Ar, А и В имеют значения, указанные выше, a Ra' представляет собой R2-СО-С3-С5циклоалкиленовую группу, где R2 имеет значения, указанные выше, подвергают взаимодействию с фосфоном общей формулы VI Z3-HX" (VI)

в которой X" представляет собой одну из указанных выше для Х алкилиденовых групп, a Z3 представляет собой трифенилфосфоновую либо ди(С1-С3алкокси)фосфоновую группу, такую как триэтоксифосфоновая группа.

Реакцию предпочтительно проводить в атмосфере защитного газа в растворителе, таком как тетрагидрофуран, диметилформамид, диоксан, диэтиловый эфир или диметилсульфоксид, в присутствии основания, такого как трет-бутилат калия, метилат натрия или гидрид натрия, при температурах в интервале от -25 до 50°С, предпочтительно в интервале от -15°С до комнатной температуры.

г) Для получения соединения общей формулы I, в которой Rс представляет собой амидиновую группу, которая может быть замещена одной либо двумя С1-С3алкильными группами, образующееся при определенных условиях в реакционной смеси соединение общей формулы VII.

в которой Ra, Rb, Аr, А и В имеют указанные выше значения, а Z4 представляет собой алкокси- либо аралкоксигруппу, такую как метокси-, этокси-, н-пропокси-, изопропокси- или бензилоксигруппа, или представляет собой ал-килтио- либо аралкилтиогруппу, такую как ме-тилтио-, этилтио-, н-пропилтио- или бензилтиогруппа, подвергают взаимодействию с амином общей формулы VIII

H-R7NR8 (VIII),

в которой R7 и R8 могут быть идентичными либо разными и обозначают соответственно атом водорода или С1-С3алкильную группу, либо осуществляют взаимодействие с его солями.

Эту реакцию целесообразно проводить в растворителе, таком как метанол, этанол, н-пропанол, тетрагидрофуран или диоксан, при температурах в интервале от 0 до 150°С, предпочтительно при температурах в интервале от 0 до 80°С, осуществляя при этом взаимодействие с указанным выше амином общей формулы VIII либо с соответствующей кислотно-аддитивной солью, такой как карбонат аммония или ацетат аммония.

Соединение общей формулы VII получают, например, взаимодействием соответствующего цианосоединения с соответствующим спиртом, таким как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол или бензиловый спирт, в присутствии кислоты, такой как соляная кислота, либо взаимодействием соответствующего амида с солью триалкилоксония, такой как тетрафторборат триэтилоксония, в растворителе, таком как метиленхлорид, тетрагидрофуран или диоксан, при температурах в интервале от 0 до 50°С, предпочтительно, однако, при 20°С, либо взаимодействием соответствующего нитрила с сероводородом, предпочтительно в растворите-ле, таком как пиридин или диметилформамид, и в присутствии основания, такого как триэтила-мин, и последующим алкилированием образовавшегося тиоамида соответствующим алкил- или аралкилгалогенидом.

д) Для получения соединения общей формулы I, в которой Ra представляет собой имида-золидин-2,4-дион-5-ильную группу, которая может быть замещена одной либо двумя С1-С3 алкильными группами, при этом одновременно алкильный заместитель может быть замещен карбокси- либо С1-С3алкоксикарбонильной группой, циклизуют образующееся при определенных условиях в реакционной смеси соедине-ние общей формулы IX

в которой Rb, Ar, А и В имеют значения, указанные выше, a Ra" представляет собой ами-нокарбониламиногруппу, замещенную в положении 3 С1-С3алкоксикарбонил-С1-С3алкильной группой.

Эту реакцию целесообразно проводить в растворителе, таком как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол или бензиловый спирт, в присутствии кислоты, такой как соляная кислота, при температурах в интервале от 0 до 50°С, предпочтительно, однако, при 20°С.

Страницы: 1, 2, 3, 4

© 2003-2013
Рефераты бесплатно, курсовые, рефераты биология, большая бибилиотека рефератов, дипломы, научные работы, рефераты право, рефераты, рефераты скачать, рефераты литература, курсовые работы, реферат, доклады, рефераты медицина, рефераты на тему, сочинения, реферат бесплатно, рефераты авиация, рефераты психология, рефераты математика, рефераты кулинария, рефераты логистика, рефераты анатомия, рефераты маркетинг, рефераты релиния, рефераты социология, рефераты менеджемент.